Feedback Leber Varizen
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Feedback Leber Varizen Patent EPB1 - Combination medication comprising a PDE-5 inhibitor - Google Patents


Brevetto WOA2 - Prophylaxis and/or treatment of portal hypertension - Google Brevetti Feedback Leber Varizen

Am häufigsten handelt es sich um eine Blutung aus "Ösophagusvari- zen", dh Krampfadern, die sich in der Speiseröhre ausbilden, weil die Strömung des Blutes durch die Leber behindert ist und sich das Blut einen "Umwegskreislauf" sucht. The most common is bleeding from "Ösophagusvari- zen", ie varicose veins that develop in the esophagus because the flow of blood is hindered by the liver and the blood seeks a "detour circulation". Eine weitere problematische Komplikation der portalen Hypertonie sind Blutungen aus Fundus arizen.

Another problematic complication of the portal hypertension are bleedings from fundus arizen. Daneben sind weitere schwerwiegende oder lebensbedrohliche Komplikationen der portalen Hypertonie bekannt hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, hepatopulmonales Syndrom, Aszites, spontane bakterielle Peri- tonitis, StoffWechselstörungen infolge verminderter Leberdurchblutung.

Besides, other serious or life-threatening complications of portal hypertension are known hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, Feedback Leber Varizen, hepatopulmonary syndrome, Feedback Leber Varizen, ascites, spontaneous bacterial peritonitis, metabolic disorder following decreased hepatic blood flow. Durch die medikamentöse Prophylaxe mit- '4d By prophylactic medication medium-'4d. Cormack und PA Mc.

Cormick, Drugs Gastroenterol Hepatol Gerade am Beispiel von Nitraten zeigt sich aber das Dilemma von Wirkstoffen, die generell vasodilatorisch wirken, wie dies aus G. Current Opinion in Gastroenterology,19, S. Especially the example of nitrates, however, the dilemma of drugs acting general vasodilatory as from G.

Die etablierten Medikamente wie jS-Blocker, Vasopressin und -derivate, Somatosta- tin und -derivate senken den Pfortaderdruck dadurch, Feedback Leber Varizen, dass sie den arteriellen Zustrom zur Leber drosseln. The established drugs such as jS-blockers, Vasopressin and derivatives, somatostatin tin and derivatives decrease portal vein pressure that reducing the arterial flow to the liver.

Dadurch wird allerdings die ohnehin bereits beeinträchtigte gesamte portale Durchblutung der Leber noch weiter verschlechtert.

This however is already affected the whole portal blood flow to the liver is even worse. Daher wurde bereits seit vielen Jahren nach Substanzen gesucht, die mehr oder weniger selektiv den Pfortaderdruck senken. Therefore, it was already searched for many years for substances that reduce portal vein pressure more or less selectively. Stern mit Varizen Foto ist es erwünscht, eine Therapie anwenden zu können, Feedback Leber Varizen welche die portale Durchblutung der Leber gesteigert ' werden kann, ohne dabei die arterielle Perfusion der Leber entscheidend zu verändern.

In particular, it is desirable to be able to apply a therapy, through which the portal blood flow through the liver can Wunden an den Beinen jede Salbe increased, without changing the arterial perfusion of the liver critical. Es kommt zu den Problemen der medikamentösen Therapie noch hinzu, dass die portale Hypertonie eine Krankheitserscheinung mit sehr komplexer und vielfältiger Ätiologie ist und nicht mit dem pathologisch-anatomisch definierten Zustand Leberzirrhose gleichzusetzen ist.

It comes to the problems of drug therapy should have that portal hypertension is a symptom of disease with very complex and diverse etiology and is not to be equated with the pathologic-anatomically defined condition cirrhosis. Von der Leberzirrhose als solche verschieden kann die portale Hypertonie eine Folge der Leberzirrhose, aber auch völlig anderer Ursachen sein, wie in der folgenden Aufstellung angegeben ist: Thrombosen im Bereich der Pfortader Arterio-venöse Fisteln Thrombosis in the portal vein arterio-venous fistula.

Schistosomiasis Bilharziose II intrahepatic: Sarkoidose und andere granulomatöse Erkrankungen Primär biliäre Zirrhose noch bevor sie in eine eigentliche Zirrhose übergegangen ist Sarcoidosis and other granulomatous disease Primary biliary cirrhosis even before it is turned into an actual cirrhosis.

As systemic lupus erythematosus, Skierodermie. Kongenitale Leberfibrose Leberfibrosen anderer Ursache Congenital hepatic fibrosis liver fibrosis from other causes. Noduläre regenerative Hyperplasie Nodular regenerative hyperplasia. Toxischer Leberschaden Toxic liver damage. Schwer verlaufende Hepatitis Severe cases of hepatitis. Die bisherigen Prophylaxe- und Therapiekonzepte gegen die portale Hypertonie weisen keine ausreichende Erfolgsrate auf.

Existing prophylactic and therapeutic approaches against portal hypertension do not have sufficient success rate. Weder die Blutungskomplikationen noch die zahlreichen anderen Krankheiten bzw. Neither bleeding complications nor the numerous other diseases or medical complications of portal hypertension can be treated or prevented satisfactorily so far.

Komplikationen zu erweitern und zu verbessern, Feedback Leber Varizen. This object is achieved by the use according to any one of claims 1 to 3rd Weitere Gegenstände der Erfindung sind in den Ansprüchen 5 und 14 angegeben.

Preferred embodiments of the inventive articles are defined in the dependent claims. Mit der vorliegenden Erfindung wird ein völlig neuer biochemischer bzw. As a basis for this new approach and the improved treatment options has surprisingly been found that inhibitors of phosphodiesterase 5 are able to reduce the portal pressure significantly, increasing the portal vein diameter and increase the portal vein flow significantly.

Inhibitoren, die in bezug auf die Phosphodiesterase 5 PDE-5 spezifisch sind derzeit sind bei Menschen 11 Phosphodiestera- se-Typen bekanntsind an sich bekannt, jedoch für andere Indikationen als die der vorliegenden Erfindung bzw.

Inhibitors that are specific in relation to the phosphodiesterase 5 PDE-5 currently known in humans 11 phosphodiesterases se Feedback Leber Varizenare known per se, however, examined for indications other than those of the present invention or in a different context.

Gresser und CHGleiter in Eur. The best-known indication field is the male erectile dysfunction MED, Feedback Leber Varizen, impotence s. For reviews on this and other PDE 5 inhibitors to this end, U. Gresser and CH Gleiter in Eur. Quinazolines having cGMP phosphodiesterase-inhibiting activity are described eg in J. Med Chem Die pharmazeutische Formulierung wird zur Herstellung eines Arzneimittels beschrieben, welches angeblich zur Behandlung einer Reihe unterschiedlicher Erkrankungen möglich sein könnte: The pharmaceutical formulation is described for producing a drug which might be possible to treat a number of different diseases allegedly: EP A2 describes the use of certain PDE 5 inhibitors such as sildenafil, for the treatment of pulmonary hypertension.

HA Ghofrani et al. Pul- mologie 56, beschreiben Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie und möglicherweise auch der beginnenden Herzinsuffizienz. Powder homology 56, describe Sildenafil for the treatment of pulmonary hypertension and possibly also the beginnings of heart insufficiency. S in jeweiligen Abstracts über tierexperimentelle Untersuchungen zu systemischen bzw.

S in respective abstracts about animal experimental studies on systemic or splanchnic or portal haemodynamic effects of sildenafil in the rat. Es werden jeweils sehr artifizielle Versuchsbedingungen gewählt, indem diese Substanz iv bzw. There are elected Highly artificial conditions by this substance iv or intraarterially in the superior mesenteric artery in very high doses 0. Die artifiziellen Tierexperimente deuten auf einen unphysiologisch kurzzeitigen, generellen, dh nicht-selektiven vasodilatorischen Effekt von Sildenafil infolge direkter intravasaler Gabe bei der Ratte hin.

The artificial animal experiments suggest an unphysiologic short-term and general, ie non-selective vasodilatory effect of Sildenafil as a result of direct intravascular administration in the rat. Gegenüber den Tierexperimenten von Garcia et al.

Contrary to the animal experiments of Garcia et al. Insbesondere sind Thrombophlebitis obere Extremität zu behandeln, folgende Krankheiten: Das sind in erster Linie solche Krankheiten bzw. Krankheitszustände, die durch Störungen des Stoffwechsels oder des Blutkreislauf in Verbindung mit der Leber gekennzeichnet sind, zB Entgiftungsstörungen, verminderter oder gestörter Abbau von Medikamenten, falscher Substanzabbau, Entstehung eines Umwegskreislaufs um die Leber, Abwehrschwäche, Stauung des Bluts in der Milz und nachfolgende Krankheiten wie Leukocytopenie, Thrombocytopenie, Störung der Synthese von Gerinnungsfaktoren, Feedback Leber Varizen, Störungen der Hirnfunktion und dergleichen.

These are primarily such diseases or disease states which are characterized by disorders of the metabolism or of the blood circulation associated with the liver, eg detoxification disorders, catabolism of medicaments, wrong substance breakdown, build a detour circulation around the liver, Feedback Leber Varizen, immune deficiency, Feedback Leber Varizen, stasis of blood in the spleen and subsequent diseases such as leukocytopenia, thrombocytopenia, disturbance of the synthesis of coagulation factors, disorders of brain function and the like.

If a substance is metabolized in the liver, which is the case in particular in the mentioned exogenously added substances and typically also with other endogenous or exogenous substance types, can their metabolism by increasing blood flow to the liver, resulting from the increased flow towards the portal vein without pressure increase of the portal vein itself results, Feedback Leber Varizen, be influenced.

Der metabolische Abbau der endogenen oder der exogen zugeführten Substanz in der Leber kann so verstärkt werden. The metabolic degradation of endogenous or exogenously added substance in the liver may thus be enhanced. Entsprechend diesem Konzept stellt die vorliegende Erfindung zusätzlich eine Kombinations-Medikation bzw. According to this concept, the present invention also a combination medication or -preparation for influencing the metabolism of a substance available, which, in joint or separate application form, the following is combined: Auch bei diesem Aspekt der Erfindung beinhaltet die Beeinflussung des Metabolismus der Substanz eine Erhöhung des Pfortaderflusses und dadurch vorteilhafterweise eine Steigerung der Leberdurchblutung.

Also in this aspect of the invention to influence the metabolism of the substance includes an increase of the portal vein and thereby advantageously an increase in the Feedback Leber Varizen blood flow.

Bei der Kombination mit einer exogen zugeführten Substanz kann diese gleichzeitig mit, nach oder insbesondere vor der Gabe des PDE 5 -Inhibitors oder der einen PDE 5-Inhibitor enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzung eingenommen werden. In combination with an exogenously supplied substance, this can simultaneously with, after, Feedback Leber Varizen, or particularly before the administration of the PDE 5 inhibitor or the PDE 5 inhibitor-containing pharmaceutical composition to be taken.

Speziell bei dem Aszites ist eine Kombination eines PDE 5- Inhibitors mit einem beliebigen Diuretikum, zB Furosemid Beispiel für ein Schleifendiuretikum oder Spironolacton ein Aldosteron-Antagonistbesonders geeignet, um die prophylaktische oder heilende Wirkung zu verstärken.

Especially when the ascites is a combination of a PDE Feedback Leber Varizen inhibitor with any diuretic, eg, Feedback Leber Varizen, furosemide example of a loop diuretic or spironolactone an aldosterone antagonistparticularly suitable to enhance the prophylactic or healing effect. Die Messungen von Pfortaderdruck, Pfortaderdurchmesser Feedback Leber Varizen Pfortaderfluss können mit bekannten Methoden ausgeführt werden, zB nicht -invasiv durch Feedback Leber Varizen Messungen szB A.

JP Tasu et al, Feedback Leber Varizen. The measurements of portal pressure, portal vein diameter and the portal vein flow may be carried out by known methods, for Feedback Leber Varizen, not -invasiv by Doppler sonographic measurements see eg A. Gresser und CHGleiter oben. As PDE 5 inhibitors which are known per se from the above-mentioned documents are PDE 5 inhibitors due to their particular selectivity for PDE 5 over other phospho particular diesterases the following substances for use in the invention suitable: Gresser and CH Gleiter above.

Hierzu gehören auch die modifizierten oder analogen Formen dieser Substanzen, die dem Fachmann bekannt sind und denen ebenfalls eine Hemmung der PDE 5 zugeschrieben wird. These also include the modified and analogous forms of these substances which are known to the skilled man and which inhibition of PDE 5 is also attributed. Important for the surprising success of the PDE 5 inhibitors as the active ingredient especially for the indications described above is likely the observed in the context of the invention, surprisingly differentiated selectivity of action on the relevant case of portal hypertension vessels in humans be: While the vascular resistance of the arterial the liver Arteries remains unchanged or even increases and accordingly the arterial hepatic blood flow remains the same or decreasesFeedback Leber Varizen, the portal inflow significantly increases.

Da speziell die physiologische arterielle und portale Leberdurchblutung komplementär sind - dh dass die arterielle Durchblutung sinkt, Feedback Leber Varizen, wenn die portale Durchblutung steigt, und umgekehrt - wird vermutet, dass sich aufgrund der Komplementär!

Specifically, since the physiologic arterial and portal hepatic blood flow are complementary - ie that the arterial blood flow decreases when the portal blood flow increases, and vice versa - is believed that due to the complementary did the selective action at the destination to the surprising effectiveness effect!.

Because the effects supplement each other, Feedback Leber Varizen combination may be effected by using, in a common or in separate formulations combination Feedback Leber Varizenthe PDE 5 inhibitor in combination with another drug against portal hypertension according to the invention preferably. In particular, the combined drug can be selected from the group of vasopressin and its analogs such as ter- lipressin and somatostatin and its analogs such as Octreotide, in order to contribute to a synergistic increase in the arterial vascular resistance and thus the decrease of the arterial blood supply to the intestine and liver see FIG.

Alternatively, the drugs decreasing heart rate, particularly beta blockers, used. Der Wirkstoff oder die Zusammensetzung kann eine feste, halbfeste, gel-artige oder hydrogel-artige, eine flüssige oder eine Feedback Leber Varizen Konsistenz aufweisen und zB die Form einer Lösung, einer Suspension, eines Pulvers, einer Tablette, Feedback Leber Varizen Pille, Feedback Leber Varizen, einer Kapsel, Feedback Leber Varizen, einer Verzögerungsfreisetzungsformulierung und dergleichen annehmen.

The active ingredient or the composition may comprise a solid, semisolid, gel-like or hydrogel-like, Feedback Leber Varizen, Feedback Leber Varizen liquid or a similar consistency and for example the form of a solution, a suspension, a powder, a tablet, a pill, a capsule, a delayed release formulation and the like to accept, Feedback Leber Varizen.

Die Zusammensetzungen enthalten geeigneterweise eine wirksame therapeutische Menge des PDE5- Inhibitors zusammen mit einer geeigneten Menge eines Trägers oder Vehikels, um die Form zur passenden Verabreichung für den Patienten bereitzustellen. The compositions suitably contain an effective therapeutic amount of PDE5 inhibitor, together with a suitable amount of a carrier or vehicle to provide the form for proper administration to the patient. Solche Formulierungen können zB allein oder in Kombination enthalten: Die Applikationsform kann eine typische Applikationsform sein, zum Beispiel oral, parenteral, insbesondere zur Injektion, Feedback Leber Varizen, ein Transdermalsystem, nasal oder zur Inhalierung.


Feedback Leber Varizen Feedback über die Anwendung detraleks mit Krampfadern

PDE 5-inhibitor for therapeutic use in diseases or disease conditions, which are characterized by disorders of the metabolism or of the blood circulation associated with the liver, Feedback Leber Varizen, selected from detoxification disorders, reduced or defective decomposition of medicaments and wrong decomposition of substances. PDE 5-inhibitor for use in a treatment for increasing portal blood flow in healthy liver, which is endangered by an exogenously added toxic substance that is metabolised in the liver, wherein the metabolic decomposition in the liver is increased.

PDE 5-inhibitor for use according to claim 2, wherein the selected substance is ethyl alcohol. PDE 5-inhibitor for use according to any of the preceding claims, wherein the medicament or the toxic substance is taken before or simultaneously with the administration of the PDE 5-inhibitor or Feedback Leber Varizen pharmaceutical composition comprising a PDE 5-inhibitor.

PDE 5-inhibitor for use according to any of the preceding claims, wherein the PDE 5-inhibitor is selected from the group consisting of sildenafil, tadalafil and vardenafil. The invention relates to novel therapeutic uses of PDE 5 Inhibitorl.

The portal hypertension portal hypertension, ie, the high pressure in the portal veinamong others dreaded cause of bleeding from the upper gastrointestinal tract.

Am häufigsten handelt es sich um eine Blutung aus "Ösophagusvarizen", dh Krampfadern, die sich in der Speiseröhre ausbilden, weil die Strömung des Blutes durch die Leber behindert ist und sich das Blut einen "Umwegskreislauf" sucht. The most common is bleeding from "oesophageal varices", ie varicose veins that develop in the esophagus because the flow of blood is impeded by the liver and the blood seeks a "detour circulation".

Eine weitere problematische Komplikation der portalen Hypertonie sind Blutungen aus Fundusvarizen. Another problematic complication of portal hypertension are bleeding from fundal varices. Daneben sind weitere schwerwiegende oder lebensbedrohliche Komplikationen der portalen Hypertonie bekannt hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, hepatopulmonales Syndrom, Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, Stoffwechselstörungen infolge verminderter Leberdurchblutung.

In addition, other severe or life-threatening complications of portal hypertension are known hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, hepatopulmonary syndrome, Feedback Leber Varizen, ascites, spontaneous bacterial peritonitis, metabolic disorders due to reduced hepatic blood flow. Cormack und PA Mc. Cormick, DrugsFeedback Leber Varizen, Gastroenterol Hepatol Gerade am Beispiel von Nitraten zeigt sich aber das Dilemma von Wirkstoffen, die generell vasodilatorisch wirken, wie dies aus G.

By using the example of nitrates, but shows the dilemma of drugs acting general vasodilator, as apparent from G. Current Opinion in Gastroenterology,19, S. Dadurch wird allerdings die ohnehin bereits beeinträchtigte gesamte portale Durchblutung der Leber noch weiter verschlechtert. This, however, which is already affected, the whole portal blood flow Feedback Leber Varizen the liver is even worse.

Daher wurde bereits seit vielen Jahren nach Substanzen gesucht, die mehr oder weniger selektiv den Pfortaderdruck senken. Therefore, it was already wanted for many years for substances that reduce the more Feedback Leber Varizen less selective portal vein. Insbesondere ist es erwünscht, eine Therapie anwenden zu können, durch welche die portale Durchblutung der Leber gesteigert werden kann, ohne dabei die arterielle Perfusion der Leber entscheidend zu verändern.

In particular, it is desirable to be able to apply a therapy, through which the portal blood flow of the liver may be increased without changing the arterial perfusion of the liver critical. Es kommt zu den Problemen der medikamentösen Therapie noch hinzu, dass die portale Hypertonie eine Krankheitserscheinung mit sehr komplexer und vielfältiger Ätiologie ist und nicht mit dem pathologisch-anatomisch definierten Zustand Leberzirrhose gleichzusetzen ist.

It comes to the problems of drug therapy should still that portal hypertension is a disease appearance with very complex and diverse etiology and is not to be equated with the pathologically defined state cirrhosis. Von der Leberzirrhose als solche verschieden kann die portale Hypertonie eine Folge der Leberzirrhose, aber auch völlig anderer Ursachen sein, wie in der folgenden Aufstellung angegeben ist: Different from liver cirrhosis as such may be a consequence of portal hypertension of cirrhosis, but also completely different reasons, Feedback Leber Varizen, as indicated in the following table: Schistosomiasis Bilharziose Schistosomiasis Bilharzia Sarkoidose und andere granulomatöse Erkrankungen Sarcoidosis and other granulomatous diseases Primär biliäre Zirrhose noch bevor sie in eine eigentliche Zirrhose übergegangen ist Primary biliary cirrhosis even before it is passed into a real cirrhosis Myeloproliferative Syndrome, z.

As chronic myeloid leukemia, myelofibrosis Lymphatische Systemerkrankungen Lymphatic system disorders Kollagenosen z. As systemic lupus erythematosus, Feedback Leber Varizen, scleroderma Kongenitale Leberfibrose Congenital hepatic fibrosis Leberfibrosen anderer Ursache Liver fibrosis from other causes M, Feedback Leber Varizen. Osler angeborene arterio-venöse Fehlbildungen, ua auch in der Leber Osler congenital arteriovenous malformations, including in the liver "Idiopathische portale Hypertonie" PH ohne fassbare Ursache "Idiopathic portal hypertension" PH no tangible match b Sinusoidal: Leberzirrhose Liver cirrhosis Noduläre regenerative Hyperplasie Nodular regenerative hyperplasia Feedback Leber Varizen Leberschaden Toxic liver damage Schwer verlaufende Hepatitis Severe cases of hepatitis c Postsinusoidal: Rechtsherzinsuffizienz Right heart failure Trikuspidalinsuffizienz Tricuspid regurgitation Pericarditis constrictiva Constrictive pericarditis Budd-Chiari-Syndrom Thrombosen der Lebervenen Budd-Chiari syndrome thrombosis of the hepatic veins Fehlbildungen der Feedback Leber Varizen Abnormalities of the hepatic veins Kompression der Lebervenen z, Feedback Leber Varizen.

Die bisherigen Prophylaxe- und Therapiekonzepte gegen die portale Hypertonie weisen keine ausreichende Erfolgsrate auf.

The previous prophylactic and Feedback Leber Varizen approaches against portal hypertension do not have sufficient success rate.

Weder die Blutungskomplikationen noch die zahlreichen anderen Krankheiten bzw. Neither the bleeding complications nor the numerous other diseases or medical complications of portal hypertension can be satisfactorily treated or prevented hitherto. Komplikationen zu erweitern und zu verbessern. Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist es, den Metabolismus einer Substanz über die Leber zu beeinflussen.

Another object of the invention is to Feedback Leber Varizen the metabolism of a substance via the liver.

According to the invention, a PDE 5-inhibitor for use according to claim 1 and 2 is provided. Preferred embodiments of the present articles are defined in the appended claims. Mit der vorliegenden Erfindung wird ein völlig neuer biochemischer bzw. As a basis for this new approach and improved treatment options has surprisingly been found that inhibitors of phosphodiesterase 5 are able to reduce portal pressure significantly to increase the portal vein and portal vein flow to increase significantly.

Inhibitoren, die in bezug auf die Phosphodiesterase 5 PDE-5 spezifisch sind derzeit sind bei Menschen 11 Phosphodiesterase-Typen bekanntsind an sich bekannt, jedoch für andere Indikationen als die der vorliegenden Erfindung bzw. Inhibitors that are specific with respect to the phosphodiesterase type 5 PDE-5 in humans currently are 11 known types of phosphodiesteraseare known per se, however, investigated for other indications than those of the present invention and in different contexts.

The best known indication field is the male erectile dysfunction MED, impotence see Fig. Gresser und CHGleiter in Eur, Feedback Leber Varizen. For a review on these and other PDE 5 inhibitors for this purpose U. Gresser and CH Gleiter in Eur. Quinazolines with cGMP phosphodiesterase-inhibiting activity are, for example, in J. Med ChemFeedback Leber Varizen, Med Chem, Die pharmazeutische Formulierung wird zur Herstellung eines Arzneimittels beschrieben, welches angeblich zur Behandlung einer Reihe unterschiedlicher Erkrankungen möglich sein könnte: The pharmaceutical formulation is described for the preparation of a medicament which might be possible to treat a number of different diseases allegedly: HA Ghofrani et al.

Ghofrani HA et al. Pulmologie 56, beschreiben Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie und möglicherweise auch der beginnenden Herzinsuffizienz. Pulmonology 56, describe Sildenafil for treatment of pulmonary hypertension and possibly also the beginnings of heart insufficiency.

S in jeweiligen Abstracts über tierexperimentelle Untersuchungen zu systemischen bzw. S in respective abstracts on animal studies to systemic and splanchnic or portal hemodynamic effects of sildenafil in the rat. Feedback Leber Varizen werden jeweils sehr artifizielle Versuchsbedingungen gewählt, Feedback Leber Varizen diese Substanz iv bzw.

There are elected Highly artificial conditions by this substance iv or intra-arterially in the superior mesenteric artery at very high doses 0. Die artifiziellen Tierexperimente deuten auf einen unphysiologisch kurzzeitigen, generellen, dh nicht-selektiven vasodilatorischen Effekt von Sildenafil infolge direkter intravasaler Gabe bei der Ratte hin. The artificial animal experiments suggest a non-physiological short-term and general, Feedback Leber Varizen, ie non-selective vasodilatory effect of sildenafil due to direct intravascular administration in the rat.

Gegenüber den Tierexperimenten von Garcia et al. Contrary to the animal experiments of Garcia et al. According to the invention were qualitatively and quantitatively obtain other effects in humans. Das sind in erster Linie solche Krankheiten bzw. Krankheitszustände, Feedback Leber Varizen, die durch Störungen des Stoffwechsels oder des Blutkreislauf in Verbindung mit der Leber gekennzeichnet sind, zB Entgiftungsstörungen, verminderter oder gestörter Abbau von Medikamenten, Feedback Leber Varizen, falscher Substanzabbau, Entstehung eines Umwegskreislaufs um die Leber, Abwehrschwäche, Stauung des Bluts in der Milz und nachfolgende Krankheiten wie Leukocytopenie, Thrombocytopenie, Störung der Synthese von Gerinnungsfaktoren, Störungen der Hirnfunktion und dergleichen.

These are primarily such diseases or disease states characterized by disturbances of metabolism or blood circulation Feedback Leber Varizen connection with the liver, eg detoxification disorders, decreased or impaired drug metabolism, wrong substance breakdown, build a detour circulation around the liver, immune deficiency, congestion of blood in the spleen and subsequent diseases such as leukocytopenia, thrombocytopenia, disturbance of the synthesis of coagulation factors, disorders of brain function and the like.

If a substance is metabolized in the liver, which is especially for the mentioned exogenously added substances and typically also with other Feedback Leber Varizen or exogenous substance types is the case, their metabolism by increasing blood flow to the liver, which from the increased flow portal vein without pressure increase of the portal vein itself result, be influenced. Der metabolische Abbau der endogenen oder der exogen zugeführten Substanz in der Leber kann so Feedback Leber Varizen werden, Feedback Leber Varizen.

The metabolic degradation of endogenous or exogenous substance in the liver can be enhanced. Entsprechend diesem Konzept wird eine Kombinations-Medikation bzw. According to this concept, a combination medication or -preparation for influencing the metabolism of a substance is provided, wherein, in a joint or separate application form, the following is combined: Auch bei diesem Aspekt der Erfindung beinhaltet die Beeinflussung des Metabolismus der Substanz eine Erhöhung des Pfortaderflusses und dadurch vorteilhafterweise eine Steigerung der Leberdurchblutung.

Also in this aspect of the invention, the influence of the metabolism of the substance involves an increase in portal flow and thereby advantageously an increase in hepatic blood flow.

Bei der Kombination mit einer exogen zugeführten Substanz kann diese gleichzeitig mit, Feedback Leber Varizen, nach oder insbesondere vor der Gabe des PDE 5-Inhibitors oder der einen PDE 5-Inhibitor enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzung eingenommen werden. When combined with an exogenously supplied substance, it can simultaneously with, after, or particularly before the administration of the PDE 5 inhibitor, or a PDE 5 inhibitor-containing pharmaceutical composition to be taken.

Speziell bei dem Aszites ist eine Kombination eines PDE 5-Inhibitors mit einem beliebigen Diuretikum, zB Furosemid Beispiel für ein Schleifendiuretikum oder Spironolacton ein Aldosteron-Antagonistbesonders geeignet, um die prophylaktische oder heilende Wirkung zu verstärken.

Especially in the ascites is a combination of a PDE 5 inhibitor with any diuretic, eg, furosemide for example, a loop diuretic or spironolactone an aldosterone antagonistparticularly suited to enhance the prophylactic or Feedback Leber Varizen effect. Die Messungen von Pfortaderdruck, Pfortaderdurchmesser Feedback Leber Varizen Pfortaderfluss können mit bekannten Methoden ausgeführt werden, zB nicht-invasiv durch Doppler-sonographische Messungen szB A.

JP Tasu et al. The measurements of portal vein, portal vein and portal Behandlung von Krampfadern in Krasnoyarsk Bewertungen Feedback Leber Varizen can be performed using known methods, eg non-invasively by Doppler sonographic measurements see eg A.

Tasu JP et al. Sildenafil INNdh As PDE 5 inhibitors known per se from the above-mentioned documents PDE 5 inhibitors and the particular selectivity for PDE 5 against other phosphodiesterases, the following compounds suitable for use in the invention: Gresser und CHGleiter oben.

Gresser and CH Gleiter above. Hierzu gehören auch die modifizierten oder analogen Formen dieser Substanzen, die dem Fachmann bekannt sind und denen ebenfalls eine Hemmung der PDE 5 zugeschrieben wird.

These also include the modified and analogous forms of these substances which are known to the skilled man and which inhibition of PDE 5 is also attributed. Important for the surprising success of the PDE 5 inhibitors as the active ingredient specifically to the indications described above is likely the observed in the context of the invention, surprisingly differentiated selectivity of action on the relevant Feedback Leber Varizen of portal hypertension vessels in humans be: While the vascular resistance of the arterial the liver vessels supplying remains unchanged or even increases and correspondingly the arterial hepatic blood flow remains the same or decreasesthe portal inflow significantly increases.

Da speziell die physiologische arterielle und portale Leberdurchblutung komplementär sind - dh dass die arterielle Durchblutung sinkt, wenn die portale Durchblutung steigt, und umgekehrt - wird vermutet, dass sich aufgrund der Komplementarität die selektive Wirkung am Zielort zu der überraschenden Effektivität auswirkt.

Specifically, since the physiological arterial and portal hepatic blood flow are complementary - ie that the arterial blood flow decreases when the portal blood flow increases, and vice versa - is believed that due to this complementarity the selective effect on the final destination at the surprising effectiveness. Because the effects supplement each other, a combination may be done by using, in a common or in separate formulations combination therapythe PDE 5 inhibitor in combination with another drug against portal hypertension according to the invention preferably, Feedback Leber Varizen.

In particular, the combined drug can be selected from the group of vasopressin and its analogs, such as terlipressin and somatostatin and its analogues, such as octreotide, to contribute to a synergistic increase in the arterial vascular resistance and thus the decrease of the arterial blood supply to the intestine and liver see.


Das Programm ist die Normalisierung der Leber isochron

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